РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

8

Подвязников С.О.

Рак щитовидной железы составляет в среднем 1 – 1,5% от всех злокачественных новообразований, однако отмечается тенденция к увеличению частоты данного заболевания, особенно в зонах мультифакторного загрязнения окружающей среды. Болезнь часто поражает людей молодого, трудоспособного возраста. В большинстве случаев щитовидная железа поражается дифференцированными формами опухоли, при правильном лечении которых врачи могут добится вполне удовлетворительных результатов. Однако больные раком щитовидной железы часто обращаются к врачам различных специальностей (хирургам, эндокринологам, терапевтам, оториноларингологам, радиологам), которые не знают особенностей и своеобразия клинического течения данной патологии, имеющей особые биологические свойства. В связи с этим применяются различные, а подчас неадекватные данному заболеванию методы диагностики и лечения.

Понимание проблемы развития опухолей щитовидной железы, их клинических проявлений и диагностики, зависит от знаний функциональных особенностей и морфогенеза этого органа.
Основной гормон щитовидной железы – тироксин, открытый Kendal в 1915 г., главным образом выполяет функцию регулятора процесса окисления в клетках. Он вырабатывается, накапливается и выделяется в соответствии с потребностями тканей и снабжает организм йодом. В 1952 г. А. Pitt-Rivers и J. Gross открыли трийодтиронин – гормон, действующий сильнее и быстрее, чем тироксин. Эти гормоны в просвете фолликула связаны с тироглобулином и стимулируют все виды обмена веществ.
Представления о морфогенезе щитовидной железы также подверглись эволюции. До 1962 г. щитовидную железу рассматривали как орган с мономорфной клеточной структурой, представленной только фолликулярными клетками (позднее получившие название А-клеток), функция которых связана с синтезом тироксина. В период с 1962 по 1968 г. в щитовидной железе обнаружены и описаны парафолликулярные клетки, продуцирующие полипептидный гормон – кальцитонин (С-клетки). Эти клетки являются нейроэктодермальными по своей природе. Они вырабатывают полипептидные гормоны, которые способны к активному накоплению предшественников моноаминов и их декарбоксилированию (amine precursos uptake and dekarboxylation), в связи с чем их относят к APUD-системе. В 1970 – 1972 гг. в щитовидной железе была открыта мощная клеточная система, накапливающая биогенный моноамин – серотонин, которую в настоящее время именуют В-клетками.
(табл. 1).
Таким образом, гистологические формы опухолей связаны с различными клеточными представителями щитовидной железы,образуют четкие группы, поддающиеся дифференцировке при микроскопическом исследовании и отличающиеся по клиническому течению.
Рак щитовидной железы занимает скромное место в структуре заболеваемости злокачественными опухолями. На его долю приходится 0,4 – 2% всех злокачественных новообразований. Заболеваемость раком щитовидной железы в Российской Федерации (1996 г.) составила 1,1 на 100 тыс. среди мужского населения и 3,8 на 100 тыс. среди женского. Однако заболеваемость раком щитовидной железы по регионам России неоднородна. Так, среди мужского населения наибольшая заболеваемость отмечена в Ивановской (2,5 %ооо), Брянской (2,7 %ооо), Орловской (3,1 %ооо) областях, среди женского – в Брянской (7,2 %ооо), Свердловской (8,2 %ооо), Архангельской (9,4 %ооо) областях.
(табл. 2).
Отмечено, что у больных папиллярным и фолликулярным раком щитовидной железы предрасполагающие факторы были выявлены в 84 – 86 % случаев, при этом сочетание нескольких факторов имеет место у большинства больных (60,5%).
Вопрос взаимосвязи рака и "фоновых" процессов является одним из основных в онкологии, так как он касается причинно-следственных отношений в канцерогенезе. Установлено,что дефицит йода в организме служит основной причиной гиперплазии щитовидной железы. Обычно такая гиперплазия является компенсаторной, но иногда становится необратимой. Этому процессу могут способствовать также факторы, блокирующие синтез тиреоидных гормонов. Таким образом, развитию злокачественных новообразований в железе нередко предшествуют узловой зоб, диффузная и узловая гиперплазии, доброкачественные опухоли (аденома).
В настоящее время широко обсуждаются особенности клинического проявления рака щитовидной железы и возможности дооперационнной диагностики "раннего" рака, т.е опухолей размерами до 1,0 см на фоне неизмененной либо зобнотрансформированной железы (табл. 3). Встречается тиреоидитоподобная форма, по клиническому течению весьма схожая с тиреоидитом Хашимото или зобом Риделя.
Наиболее высокий процент выявления раннего рака отмечен на фоне аденом и аденоматоза щитовидной железы, однако и гиперпластические заболевания могут быть фоновыми для развития рака щитовидной железы в 23,6 % случаев. Это лишний раз доказывает необходимость морфологической верификации любого узлового образования в щитовидной железе.
С учетом имеющихся данных относительно этиопатогенеза рака щитовидной железы следует отметить, что в группу повышенного риска надо относить:
• женщин, длительное время страдающих воспалительными или опухолевыми заболеваниями гениталий и молочных желез;
• лиц, имеющих наследственное предрасположение к опухолям и дисфункции желез внутренней секреции;
• пациентов, страдающих аденомой или аденоматозом щитовидной железы;
• рецидивирующих эутиреоидным зобом в эпидемичных районах;
• лиц, получивших общее или местное воздействие на область головы и шеи ионизирующей радиации, особенно в детском возрасте.
Клиника и диагностика рака щитовидной железы. Клинические проявления рака щитовидной железы очень разнообразны и зависят от морфологической формы опухоли. Дифференцированный рак щитовидной железы может длительное время не отличаться от клинического течения узлового зоба. Такую форму называют "латентным" раком или локальным клиническим вариантом. Отсутствие явных изменений в щитовидной железе приводит многих специалистов к ошибочной тактике наблюдения, необоснованному назначению гормонотерапии, нерадикальным хирургическим вмешательствам и т.д. Нередко первым клиническим проявлением дифференцированных аденокарцином (в особенности папиллярного рака) могут быть метастазы рака в лимфатические узлы шеи. При этом метастазы рака в 10 раз быстрее увеличиваются в размерах, чем первичный очаг в железе. В связи с этим папиллярный рак щитовидной железы может протекать как метастатический клинический вариант, нередко определяемый в специальной литературе как "скрытый рак" щитовидной железы. Следует отметить, что для папиллярной аденокарциномы характерен высокий процент метастатического поражения лимфатических узлов шеи, составляющий 40 – 81,3 %. Отдаленные метастазы отмечаются в 40 – 44 % случаев.
Фолликулярные раки встречаются реже, чем папиллярная форма. Клинически единственным проявлением заболевания остается медленно увеличивающаяся опухоль в щитовидной железе, развивающаяся годами и не вызывающая у больных каких-либо других жалоб. А с учетом редкого метастазирования в регионарные лимфатические узлы (2 – 10 %) фолликулярные формы рака щитовидной железы имеют локальный клинический вариант.
Недифференцированные формы рака щитовидной железы встречаются редко, в 4 – 5 % случаев.Опухоль состоит как бы из нескольких узлов, слившихся в единый конгломерат без четких границ. Процесс протекает быстро, опухоль инфильтрирует окружающие анатомические структуры и часто (до 70 %) метастазирует в регионарные лимфатические узлы. Клинически недифференцированные раки имеют локально-метастатический вариант течения.
Медуллярный рак щитовидной железы относят к "апудомам", учитывая тот факт, что С-клетки, вырабатывая катехоламины, являются представителями APUD-системы. У больных, страдающих медуллярным раком щитовидной железы, могут быть выявлены феохромоцитомы надпочечников, гиперплазированные паращитовидные железы, множественные невриномы слизистых оболочек, ганглионевроматоз желудочно-кишечного тракта, дивертикулез и мегеколон, марфаноидный тип лица. Сочетание медуллярного рака с указанной патологией определяют как синдром Сиппла, который следует считать семейным заболеванием, передающимся по аутосомно-доминантному типу наследования.
Медуллярный рак щитовидной железы может быть мультигормональным и помимо катехоламинов (адреналин, норадреналин, ДОФА-декарбоксилаза) вырабатывать кальциотонин, серотонин и простагландин, избыток которых иногда приводит к диарее. Ее отмечают у 25 – 32 % больных медуллярным раком щитовидной железы.
Эта форма рака отличается высокой частотой регионарного метастазирования (40 – 55 %), при этом нередко имеет место двустороннее поражение метастазами лимфатических узлов.
Плоскоклеточный рак щитовидной железы гистологически связан с остатками эмбриональных клеток элементов щитовидно-язычного протока, встречается крайне редко. Чаще может быть отмечен вследствие прорастания в железу опухолевого процесса из гортани, пищевода и других органов верхних дыхательно-пищеварительных путей. В этой связи важен дифференциальный диагноз первичной опухоли, развивающейся в самой щитовидной железе, и вторичной, т. е. злокачественным новообразованием другого органа, вышедшим за его пределы и прорастающим щитовидную железу.
Саркомы щитовидной железы так же не являются характерной морфологической формой для щитовидной железы, как и плоскоклеточный рак. В то же время в специальной литературе имеются описания единичных наблюдений фибросарком, лейомиосарком, опухолей сосудистого генеза. Известны случаи лимфосарком, развивающихся на фоне тиреоидита Хашимото и лимфогранулематоза.
Многообразие клинических проявлений рака щитовидной железы свидетельствует о вариабельности течения данного заболевания и требует онкологической настороженности ко всем больным, страдающим любой патологией в щитовидной железе.
Оценивая основные жалобы больных дифференцированными формами рака щитовидной железы (папиллярной и фолликулярной аденокарциномой), больные часто жалуются на наличие опухоли в области железы (50 – 63%), для анаплазированного рака в большей степени присущи жалобы, связанные с распространенностью процесса, затрагивающего соседние анатомические структуры (изменения тембра голоса, удушье, нарушение глотания), а также общие клинические симптомы (быстрый темп роста опухоли, повышение температуры тела, потеря массы тела, общая слабость, потливость и др.).
Клиническая диагностика рака щитовидной железы основывается на данных анамнеза (срок появления опухоли в железе), изменении темпа роста опухоли, асимметричности поражения, изменении сферичности контуров железы, плотности опухоли. Для аденомы щитовидной железы обычно характерна шаровидная форма опухоли, злокачественное новообразование прорастает в ткань железы и теряет свою сферичность. Возникновение опухолевого узла в здоровой ткани железы заставляет заподозрить его злокачественный характер, особенно у лиц старше 40 лет. При этом важную роль играет быстрый темп роста опухоли, вначале асимметрично располагающейся в одной доле железы. Новообразование имеет плотноэластическую консистенцию.
Инструментальная диагностика основывается на данных ультразвуковой томографии и/или радиоизотопного метода. В том и другом случае, как правило, устанавливают топический диагноз, т. е. определяют точную локализацию опухоли, а также истинные ее размеры и отношение к окружающим тканям. При радиоизотопном методе можно определить и "функциональную" активность новообразования, т. е. устанавливают степень накопления радионуклида тканью железы и опухоли. При неопластических процессах выявляются "холодные" узлы, при гиперпластических – "теплые" или "горячие". Степень вероятности диагностировать рак при исследовании пунктата из так называемого холодного узла значительно выше, однако следует подчеркнуть, что любое узловое образование, выявленное в ткани щитовидной железы, должно быть подвергнуто пункционной аспирационной биопсии. Наиболее целесообразно пунктировать опухоль, имеющую размеры не менее 0,8 см. Точность цитологического исследования составляет 96%, при этом клеточная принадлежность опухоли определяется в 78% случаев.
Рак щитовидной железы и тиреотоксикоз. Еще 20 лет назад подобное сочетание являлось редкостью, более того, тиреотоксикоз считали как бы гарантией от возникновения злокачественной опухоли,высказывая мнение о том, что избыток тиреоидных гормонов препятствует возникновению рака в железе. В последнее время появилось достаточно много публикаций относительно сочетания рака щитовидной железы с тиреотоксикозом. Последний может быть обусловлен как диффузной или аденоматозной гиперплазией, так и функциональной активностью самой опухоли. Доказательством этого являются рецидивы тиреотоксикоза у больных, оперированных по поводу рака щитовидной железы при появлении у них рецидива или метастазов рака.

Ошибки в диагностике рака щитовидной железы

Врачи чаще обращают внимание на выраженные признаки рака щитовидной железы: бурный темп роста опухоли, неподвижность новообразования, наличие метастатического поражения. Между тем начальные симптомы ускользают от внимания медицинских работников, что затягивает процесс обследования больного и может привести к необоснованному консервативному или неадекватному хирургическому лечению.
Консервативное лечение больных раком щитовидной железы йодидами и гормональными препаратами способствуют в ряде случаев улучшению общего состояния больного, а у некоторых даже приводит к уменьшению размеров опухоли (как правило, за счет ликвидации перифокального воспаления). Это вводит в заблуждение врачей и больные раком щитовидной железы длительное время получают консервативное лечение.
Тиреоидная патология у жителей Российской Федерации стала встречаться чаще, а за последние 10 лет возросла вдвое. В связи с этим больные, страдающие этой патологией, чаще стали получать лечение в хирургических стационарах общего профиля. В специализированных же онкологических учреждениях стала возрастать группа больных раком щитовидной железы после нерадикальных первичных операций, так как 90,8% таких больных оперируют в общехирургических отделениях и лишь 9,2% – в онкологических учреждениях страны. Ошибки дооперационной диагностики неизбежно приводят к ошибкам тактическим. В частности, анализ тактики лечения больных раком щитовидной железы в общехирургических отделениях больниц Московского региона показал, что в 84,9% случаев были выполнены нерадикальные операции, т.е. хирургические вмешательства в объеме энуклеации узла, резекции доли железы, гемитиреоидэктомии без резекции перешейка, операции по Николаеву (А.И. Пачес и соавт., 1990).

Лечение рака щитовидной железы

Узловые образования щитовидной железы неопластического характера, а так же гиперпластические процессы при отсутствии явной положительной динамики от проводимой консервативной терапии должны быть оперированы. При этом, учитывая достаточно высокий риск выявления на этом фоне рака щитовидной железы, следует выполнять экстракапсулярное хирургическое вмешательство в объеме гемитиреоидэктомии с резекцией перешейка. Оставшаяся доля железы в полной мере компенсирует потребность организма тиреоидными гормонами, а в случае выявления злокачественной опухоли в удаленном макропрепарате данный объем хирургического вмешательства можно признать радикальным.
Ведущим методом лечения рака щитовидной железы является хирургический, а объем его выполнения зависит от распространенности процесса и морфологической формы опухоли. Все оперативные вмешательства выполняются экстракапсулярно. Несмотря на высокий процент метастатического поражения регионарных лимфатических узлов привентивные операции на шее не выполняют и вопрос об оперативном лечении решают при реализованных метастазах. Наличие метастазов рака щитовидной железы в регионарных зонах при дифференцированных формах опухоли (папиллярная и фолликулярная аденокарциномы) не ухудшает прогноз для больного.
Лучевая терапия дифференцированных форм рака щитовидной железы не эффективна и не улучшает отдаленных результатов лечения больных, в связи с чем ее использование в лечении папиллярной и фоллиликулярной аденокарциномы нецелесообразно. Лучевая терапия показана больным недифференцированным раком щитовидной железы и применяется в комбинации с хирургическим методом при лечении медуллярного рака щитовидной железы.
Гормонотерапию назначают с заместительной целью. Ее целесообразно применять в лечении неоперабельных дифференцированных опухолей щитовидной железы или их метастазов. При назначении гормонотерапии необходимо знать уровень тиреоидных гормонов в крови оперированного больного, дозы препаратов подбирают индивидуально и под наблюдением эндокринолога.
Радиоактивный йод (131I) может быть использован при лечении отдаленных метастазов дифференцированных опухолей щитовидной железы после выполнения у таких больных тиреоидэктомии.
Возможности химиотерапии рака щитовидной железы ограничены, и ее назначение наиболее целесообразно при неоперабельном раке, лечении диссеминированных форм опухоли и недифференцированного рака щитовидной железы.

Литература:

Пачес А.И., Пропп Р.М. Рак щитовидной железы. – М., 1995.
Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. – 3-е изд., 1997.
Cobin RH, Sirota DK. Malignant tumors of the thyroid. Clinical concepts and controversies. Springer-Verlag, New-York, 1992.

Ключевые слова статьи: РАК, ЩИТОВИДНОЙ, ЖЕЛЕЗЫ